Il legame di selenoproteina P al LDL può presumibilmente spiegare perché il sangue diventa Se-esaurito quando LDL viene rimosso dal plasma dei pazienti ipercolesterolemici da parte di LDL aferesi.

I gruppi Selenocysteyl e cisteyl si trovano in tali posizioni relative che i gruppi di selenolo e tiolo possono essere ossidati e formare almeno due legami di selenenilsulfide per molecola. Si prevede che i gruppi di selenocysteyl e cisteil interessati possano anche legare i metalli pesanti tossici avido, formando complessi di chelato molto stabili con gli atomi di metalli pesanti. Ciò è confermato da osservazioni, che mostrano una forte connessione dei metalli pesanti tossici, come l’argento, il mercurio e il cadmio, alla selenoproteina P.

Selenoproteina P è stata trovata a legare i metalli interessati, anche quando avevano già formato complessi con gli ioni selenidi prima di legarsi alla proteina. La concentrazione di selenoproteina P nel plasmo sanguigno umano dipende dall’assunto di Se, con una Se L’assunzione di almeno 100 microg / giorno è necessaria per la saturazione in persone adulte.

L’assunzione di Se nella maggior parte dell’Europa è minore di quella necessaria per la saturazione del plasma sanguigno con la selenoproteina P. Ma la concentrazione di selenoproteina P nel plasma sanguigno può anche essere modificata a causa di una malattia, come il cancro alla prostata o la sepsi.

Si deve teoricamente prevedere un’interazione sinergica (moltiplicativa) tra la bassa assunzione di Se Portando alla sottaturazione del plasma sanguigno con la selenoproteina P), una grande esposizione ai metalli pesanti tossici (che possono prevedere una inibizione simultanea di selenoproteina P e riduzione della tioredossina extracellulare), un elevato rapporto di assunzione di acido LA / acido oleico.

La produzione di radicali anionici superossidici dalla NADPH ossidasi endoteliale come cause di un’ossidazione più rapida LDL – con un elevato tasso di ossidazione LDL che a sua volta conduce ad elevati tassi di sviluppo ateromatosi.

Selenoproteina P

In questo contesto non è irragionevole pensare che un’esposizione eccessiva ad una serie di metalli tossici provenienti da una vasta gamma di fonti diverse potrebbe essere stata una delle cause principali dell’epidemia postbellica della malattia coronarica sia in Nord America che in Europa occidentale.

Questi includono il piombo di scarico dell’automobile e dall’acqua potabile (in particolare nelle isole britanniche), mercurio e argento da otturazioni amalgamali dentali e cadmio da piogge acide, fertilizzanti commerciali e fumo di tabacco. Si prevedono tutti i metalli tossici sopra menzionati per legarsi fortemente ai gruppi di selenolo e tiolo che formano chelato sia in tioredossina reduttasi che in selenoproteina P (e, anche se non altrettanto forti, nei gruppi tiolici che formano chelato in tioredossina).

È possibile che la loro importanza relativa come causa di una maggiore ossidazione LDL e l’ateromatosi, sia a livello individuale che a quella di intere popolazioni, possano dipendere meno dalle differenze nella loro relativa forza di legame a questi enzimi rispetto alle differenze della loro abbondanza.

Se questa ipotesi è corretta, significa che il piombo, che è il più abbondante di questi metalli tossici quando si considera sia la sua abbondanza media nella crosta continentale della Terra [49] e come inquinante ambientale, avrebbe potuto essere più importante di qualsiasi altro metallo tossico Come una causa contributiva di ossidazione LDL, ateromatosi e malattie cardiache coronariche.

Questa ipotesi sembra essere in un accordo ragionevolmente buono con quello che si conosce sulle curve storiche sia per la mortalità coronarica che per l’uso del piombo come additivo in benzina nell’Europa occidentale rispetto al Nord America. L’uso del piombo come additivo in benzina è iniziato in precedenza e si è concluso prima negli Stati Uniti rispetto a quello dei paesi dell’Europa occidentale. E l’epidemia della malattia coronarica ha seguito un ciclo di tempo simile con il suo inizio e il suo culmine che si è verificato prima negli Stati Uniti che nell’Europa occidentale.

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