La carenza di PUFA è implicata anche nella depressione. Oltre alla malattia cardiovascolare (CVD), la depressione sembra essere più prevalente nei paesi dove il consumo di pesce è più basso, dopo aver controllato le variabili demografiche e fattori potenzialmente complementari come l’assunzione di alcol.

È ben accertato che la depressione spesso coincide con la presenza di CVD, associata a livelli elevati di colesterolo e bassi livelli di PUFA, altri studi hanno confermato che la depressione non deriva dalla CVD. Alcune anomalie di PUFA potrebbero ulteriormente rappresentare l’importanza di tale integrazione in quanto tali anomalie sono presenti nella depressione, nello stress, nella depressione postnatale, nelle malattie autoimmuni, nella sclerosi multipla, nel cancro, nel diabete, nell’invecchiamento e nell’osteoporosi.

Alcuni studi hanno trovato livelli più bassi di PUFA n-3 nei pazienti affetti da depressione rispetto ai controlli, incluso un confronto post-mortem di 15 pazienti con disturbo depressivo maggiore rispetto a 27 controlli (specifici livelli DHA inferiori nella corteccia frontale).

Un caso studio ha riportato un miglioramento della depressione quando EPA è stato aggiunto al trattamento convenzionale, che è stato anche associato con un ridotto ricambio di fosfolipidi neuronali e cambiamenti cerebrali strutturali nei nove mesi di trattamento. Sei studi hanno utilizzato elevate integrazioni di EPA.

In uno studio, il trattamento con 1g / giorno di etil-EPA ma non di 2 o 4 g / giorno è stato efficace nel migliorare i sintomi depressivi negli adulti con depressione mentre continuavano a prendere i farmaci standard. Tuttavia, un altro studio ha riportato effetti positivi del trattamento con 2g etil-EPA come terapia aggiuntiva rispetto al placebo per quattro settimane.

Questo gruppo ha anche condotto uno studio con bambini di 6-12 anni con disturbo depressivo maggiore. Solo 5 bambini su 20 hanno fatto il trattamento, e dopo sedici settimane di 400mg EPA più 200mg DHA al giorno, il gruppo di trattamento ha mostrato miglioramenti significativi nei sintomi.

Va notato che i campioni di sangue non sono stati raccolti in questi studi. Dopo otto settimane di integrazione con grandi dosi di PUFA n-3 al giorno (4,4 g EPA, 2,2 g DHA) come terapia aggiuntiva, i pazienti depressi nel gruppo n-3 PUFA avevano valori significativamente più bassi di depressione rispetto al gruppo di controllo. Ci sono alcune prove recenti che l’EPA di 1 g / giorno può avere effetti terapeutici simili a 20 mg / giorno di fluoxetina come trattamento per la depressione maggiore in otto settimane.

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Uno studio più recente (campione = 120) non ha trovato miglioramenti nei sintomi depressivi dopo l’integrazione di 1,5 g di etil-EPA più 0,5 g di etil-DHA nelle donne di mezza età con disturbi psicologici in otto settimane. Uno studio più recente ha studiato il trattamento con 2,2 g di EPA e 1,2 g di DHA contenuti all’interno dell’olio di pesce di Menhaden come una terapia per il disturbo depressivo nelle donne in gravidanza e ha trovato miglioramenti significativi nel gruppo di trattamento su tutte le misurazioni in esame rispetto al placebo.

Questo studio è interessante perché il PUFA n-3 viene preferenzialmente trasportato al feto durante la gravidanza e questo meccanismo può esaurire i livelli di PUFA n-3 nelle madri in gravidanza.

Quattro studi che utilizzavano DHA o oli ricchi di DHA non hanno riportato miglioramenti dopo l’integrazione di n-3. Uno di questi studi ha integrato ai pazienti 2g DHA per sei settimane; uno ha fornito 0.6g EPA + 2.4g DHA come terapia aggiuntiva per 12 settimane e lo studio più grande ha dato un dosaggio simile a quello di una terapia aggiuntiva per 16 settimane.

Va notato però che due di questi studi hanno raccolto campioni di sangue e hanno rivelato livelli normali di n-3; Marangell et al. hanno riportato che il gruppo DHA e il gruppo placebo avevano 4.15% e 3.78% di DHA come percentuale di acidi grassi totali rispettivamente al basale, e Grenyer et al. hanno riportato la baseline di DHA al 4,2% degli acidi grassi totali. Anche se in quest’ultimo i punteggi di depressione non sono differiti tra i gruppi, entrambi i gruppi di trattamento e placebo avevano partecipato a dei colloqui di counseling, che probabilmente ha portato a un miglioramento dell’umore in tutto il campione.

Inoltre, questi autori in seguito hanno riportato che i livelli aumentati di DHA omega 3, dai numerosi benefici, sono stati significativamente associati a miglioramenti nei punteggi di depressione, giustificando ulteriori ricerche su DHA e depressione. Quindi gli studi che utilizzano elevate integrazioni di EPA dovrebbero anche determinare in che misura l’EPA è stato convertito in DHA e quale integrazione è associata a miglioramenti.

Uno studio pubblicato di recente ha studiato gli effetti addizionali di integrazione con EPA e DHA sui sintomi depressivi in ​​concomitanza con sertralina (farmaco inibitore) in pazienti con depressione maggiore e malattia coronarica, senza trovare alcun vantaggio del trattamento rispetto al placebo.

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In uno di due ulteriori grandi studi, Rogers et al. hanno randomizzato un campione 190 individui in comunità con depressione lieve e moderata a cui è stata somministrata una combinazione di EPA + DHA (1,5 g al giorno) o olio d’oliva come placebo per 12 settimane. Non si è verificato alcun effetto favorevole del supplemento sui sintomi depressivi e su una serie di risultati. Un gruppo di ricercatori dei Paesi Bassi non ha trovato inoltre alcun effetto dell’integrazione n-3 PUFA sull’umore in 302 adulti che vivevano in modo indipendente.

Questi studi non hanno utilizzato le scale di valutazione di depressione di Hamilton (HDRS), che sono state generalmente utilizzate come misura di esito primario negli altri studi, riducendo così la comparabilità. Anche se Rogers et al. prendevano campioni di sangue, hanno misurato i livelli di plasma piuttosto che RBC, e si deve osservare che altri studi che riportano miglioramenti nei punteggi di depressione tendevano ad utilizzare pazienti con depressione più grave, molti dei quali erano resistenti al trattamento.

Infine, alcuni studi hanno usato una fase di introduzione sul placebo per eliminare appunto i risponditori placebo e altri studi hanno utilizzato pazienti che avevano punteggi depressivi con una funzione compromessa nonostante il trattamento continuo con farmaci.

Questi criteri di selezione avrebbero potuto influenzare anche i risultati: l’eliminazione dei rispondenti al placebo può essere pertinente a studi clinici con depressione, perché spesso i sintomi depressivi possono aumentare a causa dell’attenzione dovuta alla partecipazione ad una sperimentazione clinica; i non rispondenti al farmaco possono essere un gruppo che più probabilmente può avere effetti all’integrazione di PUFA n-3.

È interessante notare che Carney et al. hanno usato un paio di placebo di due settimane ma non hanno incluso i non rispondenti al farmaco e sono stati notati miglioramenti sia nei gruppi di trattamento che nei placebo, forse in risposta alla sertralina somministrata come terapia aggiuntiva.

In sintesi, sono stati identificati 13 studi clinici controllati che hanno studiato gli effetti della PUFA n-3 sui sintomi depressivi, che vanno da 4 a 26 settimane con campioni di dimensioni compresa tra N = 20-302, in popolazioni di ampio spettro compresi pazienti psichiatrici, pazienti coronarici, donne in gravidanza, persone anziane con malattia di Alzheimer e comunità di persone non depresse, una con i bambini, alcune con una terapia aggiuntiva ai farmaci esistenti, utilizzando dosaggi variabili di omega 3, rapporti di EPA:DHA e misure di esito.

Cinque studi hanno riportato miglioramenti in generale e due nelle analisi dei sottogruppi. Sono necessari più studi con dimensioni più grandi del campione e attenzione ai criteri di selezione e probabilità di risposta, livelli di basale per l’n-3 PUFA, campioni di sangue eritrocitario, lunghezza di integrazione e confronto di EPA o oli ricchi di DHA.

Attualmente sono in corso un gran numero di studi clinici controllati in tutto il mondo che analizzano gli effetti della PUFA di n-3 sulla depressione, tra cui due studi statunitensi che stanno confrontando EPA e DHA.

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